毛伯温,字汝厉,号东塘,江西吉水人,祖籍浙江三衢,兵部尚书,将领。嘉靖初年,升为大理寺丞,误判李福达重罪被革职,因世宗欲图征讨安南,毛伯温被任命为兵部尚书。不费一刀一剑讨平安南归朝,封太子太保。毛伯温上书巩固边防,世宗同意,后被人诬陷发放边疆,途中被赦免还乡,还乡后不久病发去世。
弘治初年,毛伯温游历至广东省惠州府博罗县主簿丁震家,丁震对毛伯温一见深器,就收留了他,并供他读了三年书。毛伯温离开广东后还专门寻找过丁震,并给丁家赠送了匾额。宦官张锐、张忠等被判死刑,其同党萧敬、韦霦暗中想拖延行刑,毛伯温上书请求一并杀了萧敬、韦霦,宦官们因此才闭上了嘴巴。
嘉靖初年,毛伯温升为大理寺丞,后又升为右佥都御史,巡抚宁夏,后因李福达一案被重提,毛伯温因为在大理寺时误判重罪,被罢官归乡。因为他人推荐而恢复旧职,朝廷令其巡抚山西,后又改为巡抚顺天,但他都没有上任,朝廷于是让毛伯温改为办理都察院的事务。毛伯温升任为左副都御史,在这个职务上,他又受到赵王府的族人朱祐椋的攻击,被解除官职听候考察,过后又被开除了职务。
皇子朱载壡出生,世宗打算向外国颁布诏书,礼部尚书夏言认为安南多年不来朝贡,不应当派遣使节,并进而请讨伐它。世宗于是起用毛伯温为右都御史,让他和咸宁侯仇鸾整兵待命,毛伯温以父丧在身推辞,世宗不答应。毛伯温到达北京,递上六条方略,恰好这时安南国王孙黎宁派遣陪臣郑惟僚等人,来诉说莫登庸弑君篡权,请明朝兴兵替他们复仇。世宗怀疑情况不真实,命令毛伯温暂缓出兵,传令两广、云南守臣调查以后报上来,同时让毛伯温协助办理都察院的事务,御史何维柏奏请让毛伯温守完丧,世宗不答应。毛伯温只好称病不出,一直到除丧服的祭祀过后才出来理事,同年冬天,毛伯温升任工部尚书。
黔国公沐朝辅等拿莫登庸的降表献给朝廷,请求宽恕其罪,允许安南来朝贡。在此之前,云南巡抚汪文盛奏称,莫登庸听说朝廷将发兵前往讨伐他,派人偷偷来侦察我们。世宗已传令要大臣按照以前的诏书出兵,汪文盛又采纳安南投降过来的武文渊的计策,上书说莫登庸可以拿下来的情况,一面又传檄要莫登庸向朝廷上表献地。此时,世宗在大臣的意见下改命毛伯温担任兵部尚书兼右都御史,限期上任,后又因为世宗的个人原因加上兵部尚书张瓒的无能,没有什么像样的计策,世宗感到不高兴,责怪了张瓒一番,军队又停止出征了,毛伯温受命再次协助办理按察院的事务。
世宗住在承天,诏令毛伯温去总督宣府、大同、山西的军务,不久选用东宫官员,又给他加官,兼任太子宾客。大同所管辖的镇边、镇川、弘赐、镇河、镇虏五座城堡,距城二百多里远,是接近敌人营帐的最边远地带,自从巡抚张文锦因为修筑这些城堡导致兵变后,没有人敢再主张维修它们了。伯温说:“兵变所以发生,是因为张文锦用人不当,并不是他的建议有什么不对。”于是修复了这些城堡,招募三千士兵在这里防守,分给他们空闲的田地,永久地免除他们的田赋。边防依仗这一点很有威力,论功,毛伯温被晋升为太子少保。
莫登庸害怕明朝讨伐他,几次上书请求投降,世宗也想借此机会安抚他,就派侍郎黄绾去招安,黄绾过多地提出各种要求,世宗一怒之下罢了黄绾的官。然后又下交群臣议论,大家都说应当讨伐安南,世宗同意了,就命令毛伯温、仇鸾南征,文武三品以下官员不听命令的,允许他们按军法处治。伯温等到达广西后,召集总督张经,总兵官、安远侯柳珣,参政翁万达、张岳等商定,征调两广、福建、湖广狼土官兵共十二万五千多人,分置三处哨所,从凭祥、龙峒、思陵州挺进安南,再用两支奇军作为声援部队。又传令云南巡抚汪文盛率兵驻在莲花滩,也分兵三路进军安南,部署已定,碰上仇鸾因罪被召回,就让柳珣取代了他。