王佐,字孟辅,海丰人。中举入太学,遂贯通经史百家,精于理财之道,任史科给事中,以奏对详雅,仪表端凝,有大臣体,博得皇太子青睐。被越级提升为行在户部右侍郎,委以理财重任,六年转左职。平江伯陈宣借口漕卒艰辛,建议抽调南方百姓轮番转运,王佐以“东南民力已尽”为言,竭力反对,将陈的提议压下,不久被派往甘肃督理军饷。土木之变,与邝野、丁铉、王永和、邓棨在土木堡同死难,赠少保,官其子道户部主事,成化初,谥忠简。
王佐任吏科给事中,奏对详雅,仪态端庄,博得皇太子朱瞻基青睐,晋升为户部左侍郎,委以理财重任。当时,太仓、临清、德州、淮徐等地府仓不尊法典,积弊严重,王佐奉令到各处稽查,申饬律例,整顿法度,惩贪治渎,吏治为之一振。
平江伯陈瑄向朝廷上奏运粮兵士困苦,欲抽调民夫代为转运,王佐以“东南民众力已尽”为由,竭力反对,宣德皇帝依王佐言,仍按原例行事。王佐奉旨承办宣府屯田、甘肃军饷等事宜,王佐深明“计然”之策,竭力应办,办事公道,赏罚分明,处事得体,深得朝野赞誉。宣德皇帝赐衣,并颁赐王佐敕:“西北苦寒,念尔提督转运粮饷辛勤,特赐尔织金拧丝衣服一袭,尔体朕爱恤军民之心,务在区筹得宜。俾人不劳而粮饷足用,庶副委任之重。”朝廷命户部侍郎王佐监督京城仓粮,颇有清名,后朝廷又委王佐督理通州至直沽河的河道疏浚事宜。